Nf02_2008 - Trendelenburg, George

Abb. 1: Zusammensetzung des NALP3-Inflammasoms. Das murine NALP3-Inflammasom ist aus den Proteinen NALP3, ASC, und Caspase-1 zusammengesetzt. ASC interagiert über die Pyrin-Domäne (PYD) mit dem NALP-Protein und über die CARD-Domäne mit der Caspase-1, bzw. Pro-Caspase-1. Beim humanen NALP3-Inflammasom werden zwei Pro-Caspase-1-Moleküle (das zweite via CARDINAL) in enge Nachbarschaft gebracht, so dass nach Autokatalyse am Ende die katalytisch aktiven Anteile der Caspase-1 freigesetzt werden können. NALP3 ist eine ATPase und bindet über seine NACHT (nucleoside triphosphatase [NTPase] domain)-Domäne ATP. Aktivierte Caspase-1 schneidet die Vorläuferform von IL-1ß, nämlich pro-IL-1ß, in seine biologisch aktive Form IL-1ß. (TLRs: Toll-like receptors; ATP: Adenosintriphosphate; NLRs: nucleotide-binding oligomerization domain (NOD)-like Rezeptor; ASC: apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD domain; NALP: NACHT-, LRR, und Pyrin-Domäne enthaltendes Protein; LRR: leucine rich repeats).

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