Nf04_2017 - Nordström, Viola

Abb. 1: Insulinrezeptor-Signaltransduktion Durch Bindung von Insulin an den IR kommt es zur Autophosphorylierung an verschiedenen Tyrosinresten. Dort können anschließend die Adaptermoleküle Insulin Receptor Substrate-1 (IRS-1) und IRS-2 binden, welche hierdurch aktiviert werden. Abhängig von den Adaptermolekülen können zwei verschiedene Signalkaskaden aktiviert werden: a) Bei der Akt-Kaskade wird durch Interaktion mit IRS-1 die regulatorische Untereinheit der PI-3-Kinase (p85) aktiviert. Diese wiederum katalysiert in der Zellmembran die Generierung von phosphatidylinositol-3,4,5-triphospate (PIP3). PIP3 aktiviert die Kinase PDK, welche ihrerseits Akt (protein kinase B) phosphoryliert und aktiviert. Dies reguliert Prozesse wie Glukoseaufnahme sowie Protein-und Lipidsynthese. b) Bei der zweiten Signalkaskade, wird über IRS-1/-2 das Adapterprotein Grb-2 und anschließend mSOS rekrutiert. Dieser Komplex aktiviert die GTPase Ras, wodurch über weitere Kinasen (Raf-1, MEK 1/2) am Ende die MAP-Kinase ERK 1/2 aktiviert wird. Über diesen Signalweg können Wachstum, Differenzierungsprozesse und die Viabilität der Zelle beeinflusst werden (Abb. 1 modifiziert aus Herzer et al., 2016).

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